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[生活] 一则关于最近阿尔茨海默早期手术治疗分析(更新)

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发表于 2024-11-13 14:13 来自手机 | 显示全部楼层 |阅读模式
本帖最后由 机吉斯卡 于 2024-11-14 09:20 编辑


还是做个补充,这个手术目前话是探索阶段,按照楼里的反馈,目前看只有上海九院的是符合实验规范的研究测试,而且和其他人手术还是有差异的

建议等待九院的结果

其他地方如某书等地的帖子有广告之嫌疑,虽然手术花费不多(几万块),但毕竟涉及老人,别贸然参与

https://m.thepaper.cn/newsDetail_forward_28801585


上海九院的手术看这个改善很不错,十名患者全有各种改善,一半以上改善明显



https://weibo.com/1728715190/5099997646816153






上热搜的#阿尔茨海默症老人术后变计算小能手#,抛开新闻里面一些比较标题党的内容不谈,只说一下这个手术本身。

我个人对这个手术持谨慎态度。

阿尔茨海默病(AD)的发病和治疗是很复杂的话题,我尽量用简单介绍一下相关背景知识。

1. AD的发病原因至今没有完全明确,目前主要有两种假说(图1):
-Aβ假说:β-淀粉样蛋白(Aβ)过度表达聚集成的淀粉样斑块;
-Tau蛋白假说:Tau蛋白过度磷酸化后错误折叠形成的神经纤维缠结。

而淀粉样斑块和神经纤维缠结都会导致脑细胞死亡,引发AD。

2. AD的药物研发也是失败率最高的领域,直到这两年才有了几个靶向Aβ的单抗上市,包括卫材的Lecanemab和礼来的Donanemab,可以延缓早期AD的进展速度(大约延缓30%)。

但这两个药也无法根治AD,并且它俩的淀粉样蛋白相关影像学水肿(ARIA-E)发生率较高,用药期间需要密切监测。而其他的药物(包括今年7月FDA刚刚获批的口服新药Zunveyl)都是改善症状的,无法逆转病程发展。

3.而这次这个手术则跟这些药物的机制完全无关,它涉及到另外一个没有被完全证实的结构:脑淋巴系统。

(淋巴系统是由淋巴管、淋巴结和淋巴组织/器官构成的网络,属于免疫系统和循环系统的一部分 ,有助于将体内的有害物质滤出)

在过去一个多世纪里,医学界认为脑内不存在淋巴系统,大脑代谢产物的清除主要依赖①透过血脑屏障进入血液循环②扩散进入脑脊液循环。直至2015年,宾夕法尼亚大学的研究团队首次发现了脑膜淋巴管,才动摇了这个观点(该重磅研究发表于Nature,DOI:10.1038/nature14432)。

该研究发现了硬脑膜窦内壁的功能性淋巴管,这些结构表达了淋巴管内皮细胞的所有分子特征,携带脑脊液中的液体和免疫细胞,并与颈深淋巴结相连(图2)。

4. 那么通过淋巴引流对AD的影响如何,这在2021年时有了动物实验的初步结果。

华盛顿大学圣路易斯分校的研究人员通过AD小鼠模型来验证(图3),他们给其中一部分小鼠脑部切除部分淋巴管,并给这些小鼠注射AD抗体疗法(靶向Aβ蛋白)。研究结果表明脑部淋巴系统受损的小鼠,Aβ的堆积较多,出现炎症(炎症也被认为是AD发展过程中的因素),这些小鼠在学习和记忆测试中的表现也较差。

而研究人员的另外一个实验探索的是,加强大脑淋巴系统是否会有相反的效果。他们给小鼠注射一种生长因子,促进小鼠的大脑淋巴管内壁细胞生长,然后又注射上面的抗体疗法,结果显示这些小鼠脑膜中Aβ的堆积较少。

该研究结果,支持了淋巴引流受损在AD脑部炎症中的作用——至少在动物层面得到了初步证实。

5. 以上这些发现为通过外科手术排出脑部有害物质提供了理论基础(注:关于脑淋巴系统仍然有许多存在争议的地方)。但除了脑淋巴系统以外,这种治疗(将淋巴管与静脉相连)还需要解决另外一个技术问题:超显微手术。

原因是淋巴管非常纤细,通常来说传统的显微手术下限是0.8mm,低于这个极限的手术是无法进行的。

直至2000年,东京大学的 Isao Koshima(光岛勲)医生提出并创立了超显微技术(supermicro),实现0.3~0.8mm的血管/淋巴管吻合(目前超显微技术的下限已经低至0.1mm)。超显微手术的应用很多,包括传统手术无法或者很难实现的淋巴静脉吻合、淋巴水肿治疗以及一些糖尿病患者伤口的吻合等。

这类手术难度很大,可以参考图4,这些是鸡腿上的微小血管,用于超显微外科淋巴静脉吻合术的训练。

6. 以上是关于该手术的基础背景介绍,我们再说说手术本身。

手术的正式名称叫做「颈深淋巴管-静脉吻合术(Deep Cervical Lymphatic-venous Anastomosis)」,可以查到最早的手术案例报道是2020年9月,杭州求是医院的谢庆平医生主刀的,患者是一名84岁老年人,术前已经卧床不起,大小便失控,无法识别亲属和正常对答,MRI显示所有脑室扩大和脑沟变宽加深。

该手术的主要操作是在双侧颈部Va淋巴结分区处,采用3D脱目镜下结合荧光示踪技术进行颈深淋巴管-静脉吻合术,手术全过程约3小时。

患者术前MMSE评分3分(认知功能评分的量表之一,满分30分),术后半年升至18分,9个月恢复基本认知功能,改善效果可以说远超几个Aβ靶向药物。

7. 我和一些神经外科的同学聊过,我们一致认为效果好得难以置信,超出了我们既有的认知。

实际上在某种程度上,这类手术也算是一种分流手术,但是在以往的临床研究中,分流手术(比如脑室腹腔(VP)分流手术)已被证实对AD是无效的(除非是已经出现了脑室系统扩大,比如上面那一病例),也有可能是因为既往分流的更多是新产生的脑脊液,其中的Aβ含量并不高。

目前关于颈深淋巴-静脉吻合术能查到的研究非常有限,如果这个疗法经过充分论证确实有效,那不仅仅是国内上千万AD患者的福音,也有可能用于其他脑退行性病变或炎症病变。任何实证有效的外科手术,其背后一定有可靠的医学理论基础(反之则不可)。该吻合手术究竟是通过减少脑组织内淋巴压力改善症状、还是通过增大Aβ排出改善症状,另外具体适用于哪些AD患者,仍然需要更多研究。

但是由于还没有大样本临床研究验证该手术的长期安全性和有效性,并且报道的效果远超出既往认知,在没有更多临床证据之前不应夸大治疗效果。

希望将来有更多可靠的研究进行论证,也期待有更好的疗法能够帮到AD患者,改善他们的生活状态。

#健闻登顶计划#

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 楼主| 发表于 2024-11-13 14:14 来自手机 | 显示全部楼层
这么看要比之前那个肠道更有依据

要是早点发现就好了,奶奶可以有更好的生活质量
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发表于 2024-11-13 14:17 | 显示全部楼层
就算有效,也只能我自己用了,我爸估计已经不是早期了
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发表于 2024-11-13 14:20 | 显示全部楼层
关注后续的案例报道
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发表于 2024-11-13 14:23 | 显示全部楼层
如果真的能有效真是人类的福音了
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 楼主| 发表于 2024-11-13 14:24 来自手机 | 显示全部楼层
hacisiki 发表于 2024-11-13 14:20
关注后续的案例报道

目前有一种说法是很多脑部退行性疾病都是炎症和废物堆积,类似新冠后遗症脑雾

这个手术方案目前看可拓展很多,但是需要更多更大的样本研究

上海九院目前也有在做

类似的还有个脊髓液的研究

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发表于 2024-11-13 14:42 | 显示全部楼层
机吉斯卡 发表于 2024-11-13 14:24
目前有一种说法是很多脑部退行性疾病都是炎症和废物堆积,类似新冠后遗症脑雾

这个手术方案目前看可拓展 ...

九院做的好像是其他适应症的,
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发表于 2024-11-13 14:44 来自手机 | 显示全部楼层
那么,代价是什么呢?
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发表于 2024-11-13 14:45 | 显示全部楼层
随风来去 发表于 2024-11-13 14:17
就算有效,也只能我自己用了,我爸估计已经不是早期了

文章里的84岁手术患者看起来也不像早期的样子,希望真的是可靠的新发现,我爷爷ad好久了

—— 来自 S1Fun
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发表于 2024-11-13 14:45 | 显示全部楼层
等于之前被错误研究带偏了,结果老年痴呆的本质还是废物堆积导致系统死机的感觉?

有一种法师变战士的感觉
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发表于 2024-11-13 14:48 | 显示全部楼层
Litccc 发表于 2024-11-13 14:44
那么,代价是什么呢?

年纪大的老人生活质量提高到能自我照顾的程度,对整个家庭反倒是代价变少了啊.
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 楼主| 发表于 2024-11-13 14:48 来自手机 | 显示全部楼层
你妈的为什么 发表于 2024-11-13 14:45
等于之前被错误研究带偏了,结果老年痴呆的本质还是废物堆积导致系统死机的感觉?

有一种法师变战士的感觉 ...

没有,如文章所说阿尔茨海默目前仍然迷雾重重
现在各种探索都是未来的铺垫
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发表于 2024-11-13 14:52 | 显示全部楼层
只有早期患者才有效吗?我一个阿姨已经快两年了,是不是赶不太上了
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 楼主| 发表于 2024-11-13 14:59 来自手机 | 显示全部楼层
droople 发表于 2024-11-13 14:42
九院做的好像是其他适应症的,

https://m.thepaper.cn/newsDetail_forward_28801585

浦江头条 >
上海专家临床研究:手术改善脑淋巴循环,延缓重度阿尔茨海默病进展
澎湃新闻首席记者 陈斯斯
2024-09-20 17:04
来源:澎湃新闻
上海第九人民医院整复外科重建显微外科中心主任章一新教授团队正在开展一项临床实验,通过“颈部淋巴管/结-静脉吻合术”来改善重度阿尔茨海默病。

阿尔茨海默病(简称AD)常常被人称之为老年痴呆症,是一种进行性、多因素的神经退行性疾病,多表现为记忆力、认知功能下降,随着疾病进展会出现语言功能障碍、行为异常以及精神症状等,最终丧失独立生活能力。

《中国阿尔茨海默病报告2024》指出,2021年中国现存的AD及其他痴呆患病人数达1699.0827万例,全国各省及直辖市的AD及其他痴呆发病率为90.8-326.4/10万,2021年,中国AD及的患病率为1194.2/10万,死亡率为34.6/10万。

“当前,对于这类疾病的治疗,可选的治疗手段极为有限,主要采取药物治疗,用于轻度阿尔茨海默病为主,而对于一些重度阿尔茨海默病患者来说,大多只能靠精神类药物缓解症状,且需要长期吃药。”章一新近日在接受澎湃新闻记者采访时表示,其团队经过动物实验、伦理审批等一系列流程,从2024年4月开始启动一项临床研究,利用显微外科技术进行淋巴重建,改善脑淋巴循环回流,即通过颈部淋巴管/结-静脉吻合术,用局部引流作用以及促进淋巴系统功能的全身效应,改善脑淋巴回流,加速大脑代谢产物——病理性蛋白排出大脑,并据此延缓大脑的退行性改变及阿尔茨海默病症进展。

章一新透露,此项术式背后的理论基础是前期国际研究团队针对脑淋巴循环的相关研究。2015年弗吉尼亚大学医学院神经科学系Jonathan Kipnis团队于国际顶尖期刊《Nature》首次提出并完整描述了脑内淋巴管结构与功能,对理解神经退行性和神经炎症性疾病的机制具有重要意义。

根据多项科研实验发现,脑内淋巴管特征与外周淋巴管相似,脑淋巴管负责脑脊液回流并最终注入颈深淋巴结。此外,该团队又于2018年在《Nature》发表后续研究,阐明了脑膜淋巴系统与AD之间的关系。研究阐述了脑膜淋巴功能受损会减慢脑脊液大分子的血管旁流入和脑脊液大分子的流出,并诱发认知障碍。使用促淋巴细胞因子处理老年小鼠,可增强脑脊液大分子的脑膜淋巴引流,改善大脑灌注以及学习和记忆能力,而破坏阿尔茨海默病转基因小鼠模型中脑膜淋巴管,进一步加剧了脑膜中的淀粉样蛋白沉积。

此前,章一新团队已分别于小鼠及大动物模型上验证了脑脊液-脑内淋巴循环-颈深淋巴结的回流通路。结合国际研究报道以及本团队前期验证,为颈深淋巴结/管-静脉吻合术治疗阿尔茨海默病打下了理论基础。

“今年2月,我们通过严格的伦理审核,开展了一项前瞻性、单中心的探索性研究,招募了50-75岁的阿尔茨海默病患者,这些病人为重度阿尔茨海默病,以记忆力减退和情绪障碍为主要表现,部分患者有严重的淡漠情绪或其他精神行为症状,表现为木僵、自言自语等。”章一新说,经MMSE评估量表评分在15分以下,无法通药物来进行治疗,在完成系统评估、排除了包括脑出血在内的高风险因素后予以招募入组,其中也有患有其他如帕金森病等合并症的患者,目前我们已经招募到30多名符合条件的患者,总共有10人已经完成了手术。

64岁赵老伯是临床试验参与者之一,他的记忆力下降持续10多年,从2014年开始无明显诱因下出现近事遗忘、丢三落四同时伴随性格改变,颅脑磁共振检查提示老年脑改变,伴有3级海马萎缩,PET-MR及脑脊液检查显示颅内大量病理性蛋白沉积,诊断为阿尔茨海默病,从2021年,由于患者母亲去世后,他的记忆障碍明显加重,记忆困难且无法处理部分日常生活事物,情感淡漠,近一年来签字能力逐渐遗失,随后加入到这项单中心临床研究,实施了颈深淋巴结/管-静脉吻合术治疗。术后,他在识字、画图、读数以及生活自理等行为能力方面大有改善。

“从目前10名手术患者的随访情况来看,几乎所有患者都有不同症状改善,一半以上患者症状有明显改善,随访时间最长的一名患者术后已有5个月。”章一新说,当前,患者招募仍然在继续开展过程中,所有的患者在历经手术治疗后,都将进行持续1年半的随访观察,最终评估其治疗的有效性,“我们也希望在这个新兴的外科治疗领域可以取得突破,让我们行动起来,点亮记忆之光,为造福庞大的阿尔茨海默病患者贡献力量。”
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 楼主| 发表于 2024-11-13 15:01 来自手机 | 显示全部楼层
rayaxu 发表于 2024-11-13 14:52
只有早期患者才有效吗?我一个阿姨已经快两年了,是不是赶不太上了

可以问下现在开展手术的医院(除了上海九院还有武汉第一医院神经外科
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 楼主| 发表于 2024-11-13 15:03 来自手机 | 显示全部楼层
九院目前的探索还是不错的
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发表于 2024-11-13 15:06 | 显示全部楼层
机吉斯卡 发表于 2024-11-13 15:01
可以问下现在开展手术的医院(除了上海九院还有武汉第一医院神经外科

好的,感谢
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 楼主| 发表于 2024-11-13 15:11 | 显示全部楼层

还有湘雅医院(最早做的
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发表于 2024-11-13 15:22 | 显示全部楼层
今年开始好像好多医院都开始通过这种手术对阿尔茨海默病的治疗 能公开查到 杭州一院 广州省二 深圳宝安
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发表于 2024-11-13 15:33 | 显示全部楼层
机吉斯卡 发表于 2024-11-13 14:59
https://m.thepaper.cn/newsDetail_forward_28801585

浦江头条 >

有点像透析,只不过是自己身体内部做。
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发表于 2024-11-13 15:41 来自手机 | 显示全部楼层
这也是电子脑的前置技术吧

—— 来自 鹅球 v3.3.92
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发表于 2024-11-13 15:42 | 显示全部楼层
好事啊!

—— 来自 S1Fun
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发表于 2024-11-13 15:46 | 显示全部楼层
问题是老年人能安全接受这种手术吗,本身又有严重的慢性病。
我爹现在还好,但思维能力和精力明显下降了,怕过几年也得病了。
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发表于 2024-11-13 15:57 | 显示全部楼层
机吉斯卡 发表于 2024-11-13 14:48
没有,如文章所说阿尔茨海默目前仍然迷雾重重
现在各种探索都是未来的铺垫 ...

我觉得最冲击我认知的,是这个“脑淋巴系统”竟然是到2015年才被发现确认

我们人类认识自身的旅途真是漫漫长路啊,我出生得太早了真遗憾
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发表于 2024-11-13 16:03 | 显示全部楼层
核心还是老人身体能否承受手术,包括后续恢复。一般上了85+,拔牙大夫都不敢做了。
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发表于 2024-11-13 16:36 | 显示全部楼层
期待未来几年降低手术门槛,家里老人已经开始有点症状了。如果可行这能提高多少家庭幸福感!
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发表于 2024-11-13 16:41 | 显示全部楼层
这么精细的手术,是不是可以用上手术机器人
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发表于 2024-11-13 16:44 | 显示全部楼层
这要是后续验证确实能治愈阿兹海默症,那应该能拿诺奖了
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发表于 2024-11-13 16:45 | 显示全部楼层
真好。  建立一个新的通路   来快速排出脑内的废物     可以这样理解吗?   

希望早日普及   
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 楼主| 发表于 2024-11-13 16:46 来自手机 | 显示全部楼层
tianshenst1 发表于 2024-11-13 16:36
期待未来几年降低手术门槛,家里老人已经开始有点症状了。如果可行这能提高多少家庭幸福感! ...

越早干预越好,早期阿尔茨海默很容易和其他问题病症混淆,建议早点去医院确认为佳

越早干预后期效果越好
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发表于 2024-11-13 16:51 | 显示全部楼层
这类手术。。大概什么价格?
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发表于 2024-11-13 16:54 来自手机 | 显示全部楼层
这个路线再发研究下去是不是有希望解决自然衰老带来大脑功能衰退?
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发表于 2024-11-13 16:59 来自手机 | 显示全部楼层
有没拓展到治疗运动神经元病的可能?

—— 来自 vivo V2241A, Android 14上的 S1Next-鹅版 v2.1.2
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发表于 2024-11-13 18:07 来自手机 | 显示全部楼层
脑神经死亡几乎不可恢复,这个手术不止能阻止发展还能提升认知功能,这效果好得简直太可疑了
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 楼主| 发表于 2024-11-13 18:32 来自手机 | 显示全部楼层
罗莉控 发表于 2024-11-13 16:41
这么精细的手术,是不是可以用上手术机器人

应该可以,手术机器人一个就是做精细手术
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 楼主| 发表于 2024-11-13 18:32 来自手机 | 显示全部楼层
momol 发表于 2024-11-13 18:07
脑神经死亡几乎不可恢复,这个手术不止能阻止发展还能提升认知功能,这效果好得简直太可疑了 ...

九院那个报道看效果还行,人体太神奇了

还需要进一步研究
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发表于 2024-11-13 18:39 | 显示全部楼层
我爷爷和我外婆都是。
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发表于 2024-11-13 18:42 | 显示全部楼层
本帖最后由 beta10 于 2024-11-13 18:47 编辑

这个术式(淋巴管-静脉吻合术)在国内很多地方都在试验性开展了,可以参见这些自媒体的说法

     在2024年6月1日上午杭州“首届颈部LVA在阿尔茨海默症治疗中的应用国际研讨会”,谢庆平教授详细介绍了近6年多来探索应用超级显微手术技术开展颈部LVA(淋巴管-静脉吻合术)治疗阿尔茨海默症(AD)情况,并现场手术直播颈部LVA一台。研讨会上,吉林大学附属二院、西安凤城医院、东莞市茶山医院、海南医学院附属二院、浙江省人民医院、四川现代医院等也介绍了开展颈部LVA手术病例情况。

来源:https://mp.weixin.qq.com/s/MbOSnw1pfSTcop4HMKMbGQ


郑州第一医院、广东省第二人民医院等等也在试验

随着医学研究的深入,郑州市第一人民医院烧伤中心显微外科夏成德、狄海萍教授团队,神经内科张晓曼、李艾帆教授团队联合上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科章一新教授团队正在开展一项新型手术疗法评价颈部淋巴管/结-静脉吻合术(Lymphaticovenous Anastomosis,LVA)对阿尔茨海默病患者的真实疗效,并向社会公开招募患者。至今,此临床研究已获得阶段性进展,为阿尔茨海默病的治疗带来了新的希望。

来源:https://mp.weixin.qq.com/s/Ezy7XZZFI4FRK-xiegqGlg

面对阿尔茨海默病(AD)带来的重重挑战,陈女士的家人并未气馁。他们不懈地寻求治疗方法,机缘巧合下得知省二医创伤骨科掌握了一项创新的超显微外科技术——颈深部淋巴管—静脉吻合术(LVA),有助于改善阿尔茨海默病(AD)患者的病情。这一发现点燃了他们心中新的希望。因此,他们毫不犹豫地从湖北省长途跋涉来到省二医,寻求专业的医疗咨询和治疗。



来源:https://mp.weixin.qq.com/s/yVNY16a1E4gnNahJMwhUXg

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发表于 2024-11-13 18:51 | 显示全部楼层
当然这个术式也不是没有人质疑,比如这个自媒体

近期在一些媒体平台看到有人以“患者家属”身份宣传一种手术治疗阿尔茨海默病(AD)的新方法,颈深淋巴管-静脉吻合术(Lymphaticovenous Anastomosis,LVA),据称有的患者收到奇效,即使已进展到重度痴呆阶段,术后仍然能恢复至基本正常。目前已在湘雅医院、郑州中心医院、东莞茶山医院等地开展该手术。

据《杭州网》2024-06-01报道,杭州求是医院院长、主任医师谢**称,由他的团队发现和发展的双侧颈深淋巴静脉吻合术,是通过“颈深部淋巴管-静脉吻合”引流,重新开通脑内代谢产物的“排污”通道,降低脑内淋巴回流压力,促进AD致病蛋白转运出颅,减轻脑组织纤维化,逆转老年性脑的退行性改变。未来,此项技术将造福于全球数百万患有AD等脑功能性障碍的患者及其家庭。

据“中国医药信息查询平台”查询,谢**医生1989年毕业于上海第二军医大学,最晚至2016年,其主要研究方向为显微外科、手外科和修复重建外科。据杭州求是医院官网,自2018年以来,谢医生团队已为众多AD患者成功开展颈深淋巴管-静脉引流术。谢医生擅长采用超级显微外科吻合技术治疗AD、帕金森病、肌萎缩侧索硬化(渐冻症)等因脑内淋巴代谢障碍引起的脑功能疾患。此外,擅长由肿瘤术后引起的四肢淋巴水肿;臂丛神经损伤治疗和手部损伤的修复,游离组合组织皮瓣移植术/筋膜蒂皮瓣转位术/复杂性手指再造术等。

……

很难理解,这种治疗神经系统疑难疾病AD的突破性新疗法,没有发表在神经疾病专业相关的学术期刊。在《整形和重建外科》期刊所报道的个案报道,并不是常规的病例报告,文中虽然提供了患者简短的视频片段,但没有提供患者的详细病史和诊疗记录。该患者的AD诊断是否由具有认知障碍专业知识的专科专家做出,做了哪些诊断工作,是否符合AD诊断规范流程,文中均没有详细说明。

……

AD领域经历过一些造假事件,如Aβ56曾喧嚣一时。从现有资料来看,这种手术治疗AD的理论依据和方法还存在不少疑问。目前仅有谢医生自己发过个案报道,也说明这种手术目前还仅处于近乎“小白鼠”模型的研究阶段。医学科学的进步是一步一步取得,需要积极但严谨的态度,特别在人体施行手术,如果未经医疗管理部门审核批准,”淋巴重建“治疗AD的基础理论没有得到充分证实,没有设计严谨的人体临床对照研究证实其有效性、安全性和预后,就仓促上马推广,大张旗鼓地宣传这种未经科学证实的术式,招揽患者开展有偿手术,这符合医学常识和伦理吗?其背后的动机和目的值得拷问。如果最终证明这种手术治疗AD无效,并且存在其他副作用,那么,受到伤害的不仅是接受治疗的患者和家庭,还有被蒙蔽的公众,和失察的医疗管理部门。

来源:https://mp.weixin.qq.com/s/D0wevlf8GjHq7aQObV9Q3A
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发表于 2024-11-13 18:52 | 显示全部楼层
机吉斯卡 发表于 2024-11-13 16:46
越早干预越好,早期阿尔茨海默很容易和其他问题病症混淆,建议早点去医院确认为佳

越早干预后期效果越好 ...

用什么手段干预呢?如果真像主贴所说,简单地就是废物堆积太多了的话
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