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“β细胞再生疗法”让治愈糖尿病成为可能！“Harmine联合GLP-1RA”成功逆转糖尿病，Science子刊发文（上次在科学转化医学上面还是20年的事情）
“β细胞再生疗法”为治愈糖尿病带来希望！
当前，虽然有多种疗法可用于治疗糖尿病，但终究无法彻底治愈。随着西奈山卫生系统（Mount Sinai Health System）和希望之城（City of Hope）研究的不断深入，这一局面有望被改写！
2024年7月10日，发表于SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICIN医学期刊的研究首次展示了“Harmine+GLP-1RA”的联合疗法在糖尿病小鼠模型中显著增加人类β细胞数量成功令血糖水平恢复正常的研究成果，为治愈1型和2型糖尿病带来了新的希望。
研究人员将少量人类 β 细胞移植到没有免疫系统的糖尿病小鼠模型体内（1型、2型），经过联合治疗后，人类 β 细胞数量在三个月内增加了700%，小鼠糖尿病迅速得到逆转。而这也是首次开发出的证实能够在动物体内增加人类β细胞数量的药物疗法，并将在不久后进行临床研究。本项研究由西奈山伊坎医学院糖尿病、肥胖症和新陈代谢研究所的医学教授兼所长Andrew F. Stewart教授领导。
Andrew Fyfe Stewart 教授
艾琳和亚瑟·M·费舍尔医学教授
西奈山伊坎医学院糖尿病、肥胖症和新陈代谢研究所的医学教授兼所长
Harmine是什么？
➤Harmine：一种天然化合物，存在于某些植物中，其能够抑制双酪氨酸调节激酶1A（DYRK1A，dual tyrosine-regulated kinase 1A）。这种酶的作用是维持β细胞的静止状态，限制其增殖。Harmine则能够通过抑制DYRK1A解除这些限制，促进β细胞的增殖。
➤GLP-1RA：即胰高糖素样肽-1受体激动剂，是近年来新型的2型糖尿病治疗药物。虽然此类药物本身不会引起β细胞增殖，但其与Harmine结合会发挥协同作用，进一步刺激β细胞的增殖。
残存的β细胞犹如“希望的火种”，为治愈糖尿病保留一线生机
全世界，超过10%的成年人正面临糖尿病这一重大健康挑战。无论是1型还是2型糖尿病，β细胞数量的减少和功能的丧失是导致血糖升高的主要原因。遗憾的是，目前广泛使用的糖尿病治疗方法中，尚无一种能够有效增加β细胞数量，因此无法彻底逆转糖尿病进程。
不过，治愈的希望是存在的。
虽然1型糖尿病伴随着β细胞的绝对丧失，但大多数（甚至可能所有）T1D患者体内仍存有少量能够分泌胰岛素的β细胞；而2型糖尿病患者β细胞质量大约降低40%~60%。这一发现激发了研究团队探索恢复这些细胞数量的新方法。
β细胞数量显著增加！DYRK1A抑制剂重燃“希望的火种”
此前，研究团队已经展示了几种不同的小分子DYRK1A抑制剂（如Hammine等）单独使用或与GLP1-RA联合使用能够在短时间内促进成人β细胞在体外培养中的增殖。并且DYRK1A抑制剂还有一个额外的好处——增强人类β细胞的分化。但直到这项研究之前，还没有任何研究能够证明在动物模型中，联合疗法能够实现人类胰岛的增殖。
在本项临床前研究中，研究人员将少量人类 β 细胞移植到没有免疫系统的糖尿病小鼠模型体内（1型、2型），经过联合治疗后，人类 β 细胞数量在三个月内增加了700%，糖尿病迅速得到逆转。
图1 3个月时，Harmine+exendin-4联合治疗对STZ诱导的糖尿病小鼠β细胞质量、功能和葡萄糖稳态的影响
为了精确测量胰岛移植中人类β细胞的质量，研究团队邀请了伊坎西奈山医学院的医学副教授（内分泌学、糖尿病和骨病）、神经科学副教授莎拉·A·斯坦利博士加入。利用一种名为“iDISCO+”的先进激光显微镜技术（这种技术能够使生物组织变得透明，从而清晰地观察到β细胞的显著增加），首次实现了对移植人类β细胞进行准确且严格的定量评估。
总之，本项研究为DYRK1A抑制剂引入人体临床研究铺平了道路。
下一站，临床研究！
西奈山研究团队透露，团队最近已完成了一项重要的1期临床试验，试验对象为健康志愿者，旨在评估Harmine的安全性和耐受性。与此同时，西奈山药理科学教授及Marie-Josée和Henry R. Kravis药物发现研究所所长罗伯特·J·德维塔博士，已经成功研发了新一代DYRK1A抑制剂。
目前，研究团队正在开展进一步的研究，以评估这些抑制剂在人体中的潜在毒性风险，并为临床试验确定剂量。此外，他们计划在明年与独立的研究团队合作，启动首次人体试验。此外，研究团队还将致力于解决1型糖尿病患者面临的一个关键问题——新产生的β细胞如何避免被自身免疫系统攻击。
上面的出处：Carolina Rosselot et al.Harmine and exendin-4 combination therapy safely expands human β cell mass in vivo in a mouse xenograft system.Sci. Transl. Med.16,eadg3456（2024）.DOI:10.1126/scitranslmed.adg3456 |
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发表于 2024-8-19 15:40
老实说我是不太信……主要是自己都确诊二十多年了，这么长时间都没见到有什么治疗方面的突破，也不抱什么希望，当然如果是真的那也挺好