一针3000万，能买北京四合院！世界最贵药破纪录，只找到4个患者

白花恋诗

这是北京二环一套四合院，才能换来 1 针的救命药。

3 月 20 日，一家药企宣布，其主要产品细胞基因治疗药物 Lenmeldy，在美国一次性治疗的批发采购成本为 425 万美元（约合人民币 3070 万元），跃升为有史以来最贵的药物。

在此之前，上一款登顶药 Hemgenix 于 2022 年 11 月以 350 万美元/剂的价格，超越仅在榜首呆了 2 个月的前任。而此番纪录被破，它的霸榜时间最终定格在了 16 个月。

一针 3070 万，刷新世界最贵药纪录

Orchard Therapeutics 的这款新药 Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，原名 OTL-200）在 3 月 18 日刚刚获得美国 FDA 批准，用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD），包括前症状性晚发婴儿型、前症状性早发青少年型或早期症状性早发青少年型的孩子——该病发病率，约为 1/40,000。

Orchard 称，Lenmeldy 是目前获批的 MLD 儿童患者唯一疗法。那么 MLD 到底是一种怎样的疾病？

这是一种罕见的、致命的常染色体隐性遗传病，由负责编码 ARSA 酶的基因突变引起，该基因突变造成 ARSA 酶缺乏，进而使硫酸脑苷脂大量贮积，引起神经系统损伤和发育衰退，即发生 MLD。

患有 MLD 的孩子，每天都需要借助设备挤压并吸出气道内随时可能致命的粘稠粘液，通过胃管进食或需要造口，还可能要服用多达二十余种不同药物，来治疗或抑制疼痛、感染和癫痫发作。

最严重的晚婴型，起初婴儿会正常发育，但在婴儿期后期开始迅速丧失行走、言语以及与周围互动的能力，最终恶化为植物人状态，需要 24 小时的重症监护。

大多数患儿，会在发病后 5 年内去世。

而全世界最贵的 Lenmeldy，是一种造血干细胞（HSC）基因治疗方法，先在体外对患儿的 HSC 进行基因修饰再回输体内。HSC 会在体内分化，其中一部分会进入中枢神经系统表达功能性酶，从而根本性地纠正 MLD 的遗传病因。

据 FDA 公告，Lenmeldy 的安全性和有效性结论，来自 37 名患儿的数据。试验主要疗效终点为「无严重运动障碍生存期」，定义为：从出生到第一次出现失去支撑或无法坐立或死亡的时间间隔。

研究结果显示，与未经治疗的儿童相比，Lenmeldy 治疗显著降低 MLD 患儿的严重运动障碍或死亡风险。所有接受治疗的症状前晚期婴儿形式的 MLD 儿童都活到了 6 岁，而如果任疾病自然发展，6 岁时患儿的存活率只有 58%。

5 岁时，71% 接受治疗的患儿，能在没有辅助的情况下行走。85% 接受治疗儿童的语言和表现智商得分正常，未经治疗的儿童则均不正常。而患有症状前青少年早期形式 MLD 和早期症状早期青少年形式 MLD 的儿童，接受治疗后运动、认知障碍的发生也随之减慢。

这药凭什么这么贵？

美国主要的药品定价监督机构临床和经济审评研究所（ICER）估计，如果 Lenmeldy 价格在 230～390 万美元（约合人民币 1655～2807 万元）之间，将具有成本效益，现在的天价是合理的。

为何这么贵呢？

Lenmeldy 需要先提取患儿自己的造血干细胞，在体外对干细胞进行基因改造（转染携带正常基因的慢病毒载体），再移植回体内。这种疗法的最大优势在于干细胞的供体和受体是同一人，避免第三方供体引起免疫排斥，避免并发症。

除了技术难度和「量身定制」，Lenmeldy 也是这类新生儿活命的唯一希望。

在欧洲批准 Libmeldy 之前，MLD 只能进行姑息治疗缓解症状。造血干细胞移植在阻止疾病进展方面的疗效有限、不稳定。疾病严重且缺乏有效治疗，患者、护理人员、家人以及医疗系统都面临着巨大的负担。

同时，并不是只有 Libmeldy 贵。因为成本，这类药物都定价极高。

目前 90% 的上市基因疗法适应症为罕见疾病，约 80% 罕见病是基因缺陷所致。2023 年，美国 FDA 批准了 5 款基因疗法中，4 款都是罕见病领域，分别是针对镰状细胞病的 Casgevy 与 Lyfgenia、针对 A 型血友病的 Roctavian 以及针对杜氏肌营养不良症的 Elevidys。

罕见病市场本就小，一旦需要一人一药定制，天价的诞生就成为必然。

而 Lenmeldy 不仅贵在技术、贵在定制，公司竟然还建立了一系列的筛查项目，就为了找出需要、适合用药的患者。

满世界找出 4 个患者，一年就卖 4 针怎么活下去？

据 Orchard 官网最新信息，为了筛查出更多患者，目前已在全球各地立 10 个 MLD 前瞻性项目，筛查 20 万新生儿。截至目前，一共找出了 4 名患儿。

这几个孩子，将是第一批通过早期症状诊断和家庭筛查产生的转诊 Libmeldy 商业治疗的案例。

Orchard 财报显示，去年前 3 季度 Libmeldy 净营业额 1270 万美元，也就是卖出 4 针。（2022 年在英国上市价格为 280 万英镑，约 356 万美元）

除了研发过程，以上过程都要花钱。Orchard 拿什么支撑这些工作，又如何会指望这些看上去非常「公益」的工作来实现商业化呢？

2016～2018 年，Orchard 总计获得了 5 亿余美元的融资。而在研究项目上 Orchard 又与世界领先的学术中心协议合作。加上多国政府的孤儿药扶持政策支持，事实上，Orchard 并无太大的生存压力。

因为 Orchard 迫切需要保持自身的龙头地位，所以并不是简单地一年卖出几针，而是通过： 1）及早发现患者，推动全球新生儿筛查中心建立；2）全球筹建治疗中心，为患者提供跨区域甚至跨境的就诊支持；3）推动药品折扣、保险支付、政府补贴、患者自付等多途径合作等三个方面去构建商业基础设施。

目前，商业化上的投入于 Orchard 而言，并不仅限于眼前的盈亏。

其首席商务官 Braden Parke 透露，基于七种疾病 160 多名患者的临床数据，以及十多年的随访数据，Orchard 打下了该领域最深入、最广泛的研究性基因疗法管线，所建立的商业基础设施，现在能用，将来也能用。

或许，Libmeldy 本身是不是赚钱，早已并非问题的关键。

相见恨晚

话说其他类似实验中，参与实验的小孩，被分去试药组和安慰奖组，是不是人生会因此有很大改变

冰痕

这是个治疗方法，而不是单纯的药物吧

zyhang

配图不错，看肤色是亲儿子

七百年后

做技术储备的意义更大吧。

—— 来自 S1Fun

zerocount

需要先提取患儿自己的造血干细胞，在体外对干细胞进行基因改造（转染携带正常基因的慢病毒载体），再移植回体内。这种疗法的最大优势在于干细胞的供体和受体是同一人，避免第三方供体引起免疫排斥，避免并发症。

说是药品
卖的是技术和服务吧？

TFSHZJV

相见恨晚 发表于 2024-3-28 19:44
话说其他类似实验中，参与实验的小孩，被分去试药组和安慰奖组，是不是人生会因此有很大改变 ...

这种药物招募患者都困难，做单臂是很常见的（也就是没有安慰剂组）

TFSHZJV

细胞治疗领域

@coldhot3 有请专业人士

pzk

这个病是能治好的还是需要治一辈子的……如果治到一半公司倒了岂不是惨剧……

glimering

zerocount 发表于 2024-3-28 04:52
需要先提取患儿自己的造血干细胞，在体外对干细胞进行基因改造（转染携带正常基因的慢病毒载体），再移植回 ...

car-t也是这么整的。自体T搞出来改造一番扩增一番输回去。

yyccq

zerocount 发表于 2024-3-28 19:52
需要先提取患儿自己的造血干细胞，在体外对干细胞进行基因改造（转染携带正常基因的慢病毒载体），再移植回 ...

自体细胞治疗，美国算药品，日本是技术、药品双轨制，我国表面上是逐渐并轨中的双轨，实际上是按药品走的艰难求生，各种医美养生乱搞玩得风生水起。

一泻千里共婵娟

亲，北京四合院需要再加一个零哦

2的不轻

医保能报销90%我也打不起

ladiesman802

对于普通人，如果婴儿患了这种病，估计只能放弃治疗了

cnwind042

这么稀有是药找患者不是患者找药了吧。四万个新生儿里面有一个家庭能掏的起这份钱的都难，叠加四万分之一患病概率，能卖出去一份堪比中彩票了

Marseille

什么四合院这么便宜

今井莉莎

按照进化论来说，这样的基因本身应该是要被淘汰的吧

烟锁池塘柳

今井莉莎 发表于 2024-3-28 22:44
按照进化论来说，这样的基因本身应该是要被淘汰的吧

神棍更直接会讲得病是前生造孽因果报应……

reficul

相见恨晚 发表于 2024-3-28 19:44
话说其他类似实验中，参与实验的小孩，被分去试药组和安慰奖组，是不是人生会因此有很大改变 ...

这种原来就是绝症的情况，有什么做对照组的必要吗？又不是可以自愈的小病

coldhot3

相见恨晚 发表于 2024-3-28 19:44
话说其他类似实验中，参与实验的小孩，被分去试药组和安慰奖组，是不是人生会因此有很大改变 ...

这是单臂试验，没有安慰剂组。

fine0303

pzk 发表于 2024-3-28 20:13
这个病是能治好的还是需要治一辈子的……如果治到一半公司倒了岂不是惨剧…… ...

这样的病人 成年后如果结婚生娃 会不会遗传给下一代？

Lyurii

实际就是基因改造吧

猫一猫

三千万给罕见病小孩一个可能能过的更好的机会。而且现在还不清楚究竟能让小孩多活多久，提升多大的生活质量。

—— 来自 HUAWEI TAS-AL00, Android 10上的 S1Next-鹅版 v2.5.4

叶子

相见恨晚 发表于 2024-3-28 19:44
话说其他类似实验中，参与实验的小孩，被分去试药组和安慰奖组，是不是人生会因此有很大改变 ...

罕见病不设安慰剂组。

東京急行

趴地上想了下，我这辈子可能都赚不回这三千万