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效果媲美司美格鲁肽！《自然》：降食欲、促代谢，双重功效减肥新策略出现了
原创 学术经纬 学术经纬
2024年11月15日 08:05 北京 听全文
▎药明康德内容团队编辑
对许多被肥胖所困扰的人来说，以司美格鲁肽为代表的“明星”减肥疗法让他们体验到了简单、安全减肥的快乐。这种药物通过模拟胰高糖素样肽-1（GLP-1）分子的作用来促进胰岛素分泌，可以抑制食欲，减少能量摄入，使用者在16个月内可以平均减重约12.7千克。今年9月，素有“诺奖风向标”之称的拉斯克奖临床医学研究奖就授予了为开发GLP-1类疗法作出贡献的三位科学家。
从目前的更多研究来看，GLP-1类疗法还可以帮助改善肾功能，降低心脏病发生的风险。美中不足的是，这类药物可能带来反胃、呕吐等副作用，这让一些肥胖患者无法坚持使用药物。科学家也正在继续探索与GLP-1类疗法同样有效，并且没有明显副作用的减肥方式。
正如司美格鲁肽中的GLP-1类似物是从天然分子改造而来，从而大幅延长了在体内的寿命，新研究也对神经激肽A进行了改造。他们主要对肽链上特定位点的氨基酸进行了替换，用以增强NK2R的选择性以及白蛋白亲和力，避免被免疫系统快速清除。根据在小鼠中的测试，全新NK2R激动剂在体内的半衰期得到显著延长，每日注射一次即可长效发挥作用（与GLP-1药物利拉鲁肽的使用频率一样），甚至在一周注射一次时也有减重效果。
每日注射一次NK2R激动剂的肥胖小鼠，可以在21天内持续减重，即使中间暂停治疗，重新启用也能迅速发挥效果。值得期待的是，单次注射NK2R激动剂，可以在7天内减掉10-15%的体重，效果与现有GLP-1类疗法相当。
接受处理的小鼠除了减少了摄食行为，它们整体的脂肪酸氧化、氧气消耗有着明显提升，并且负责产热的棕色脂肪组织活性迅速上升，相关部位温度升高，这都代表体内的能量代谢有着明显提升！同时，小鼠也没有表现出任何恶心相关的行为。
当然，新方法能在人类中应用之前还有大量临床试验需要开展，但至少研究者已经揭示了一类全新的减肥策略，它可以从减少摄入、增加消耗两方面同时起效，有望在未来可以成为一种更加“明星”的减肥疗法。
参考资料：[1] Sass, F., Ma, T., Ekberg, J.H. et al. NK2R control of energy expenditure and feeding to treat metabolic diseases. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08207-0[2] Two for one: candidate obesity drug boosts energy use and curbs calorie intake. Nature (2024). DOI: 10.1038/d41586-024-03548-2 |
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发表于 2024-11-15 09:04
不过已经看开了，反正指标好就行。
