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本帖最后由 范遥 于 2024-9-2 10:21 编辑
食盐可帮助抗癌！两项研究共同发现：氯化钠能让免疫细胞更强大
学术经纬 学术经纬
2024年09月02日 8:04 上海 7人听过
▎药明康德内容团队编辑
盐是个体每日都必须摄入的成分，它不仅可以给食物调味，也可以帮助维持人体内部的渗透压平衡。食盐中的主要成分氯化钠可以提供大量钠离子与氯离子，在维持细胞内外液体的渗透压的同时，调节着组织与细胞中水的动向。
虽然食盐必不可少，但由于当下饮食通常含盐量过多，许多人每日盐的摄入量是严重超标的，这也会增加高血压、心血管疾病和卒中的风险。因此，我们经常能听到“少吃盐”的建议。减少食盐的确摄入可以保护身体，但在特定场景下，多来点盐可能并不是坏事。
就在最近，两篇来自《自然-免疫学》的论文共同发现，氯化钠可以成为个体抵抗肿瘤的重要帮手，尤其是在增强T细胞免疫反应方面大有作为。钠离子水平的增加，可以增加T细胞抵抗肿瘤的效率，并且减少T细胞发生耗竭的可能，这一特殊作用有助于提升过继性免疫疗法的效率，让更多肿瘤患者从该疗法中受益。
过继性免疫疗法通常需要先收集患者的免疫细胞，然后在体外经过修饰和改造后，让免疫细胞获得更强的肿瘤识别和攻击能力，其中T细胞是极具潜力的改造对象。像近些年发展迅速的CAR-T疗法就属于标志性的过继性T细胞疗法，目前限制这类疗法效率的主要因素是T细胞活性很容易受肿瘤微环境抑制，并走向T细胞衰竭。
过往一些研究提示，钠离子参与了自体免疫疾病和过敏性疾病中的T细胞分化，那么这种调节机制是否同样存在于抗肿瘤的T细胞中呢？
首先，作者检测了乳腺癌患者的一些样本，他们发现肿瘤内部的微环境中本身钠离子就比正常组织要高不少，并且肿瘤周边环境的钠离子水平越高，CD8+ T细胞的抗肿瘤反应就要更强，患者的生存时间也越长。
从原理上来说，钠离子水平的升高可以增加细胞对糖和氨基酸的吸收，让细胞生长更加迅速，这也是肿瘤内部钠离子水平偏高的潜在原因。但同样的，钠离子也可以对T细胞产生增强作用。
不过，这种增强不是单纯从吃盐中获得，而是可以在过继性T细胞疗法背景下，先收集个体的T细胞进行改造，然后在体外给T细胞来一场“盐浴”。培养液的氯化钠需要保持在合理水平，不让T细胞脱水而亡。
作者发现T细胞在接触到钠离子后，细胞膜上的钠钾泵变得更加活跃，膜电位也因此产生变化，这些变化增强了T细胞受体的活性，使免疫信号被放大从而能更有效地杀死肿瘤组织。在胰腺癌模型小鼠中，作者尝试用盐处理了T细胞并重新输回了小鼠体内，经过这一步处理后，小鼠肿瘤的生长能明显受到抑制。
另一篇《自然-免疫学》论文则发现，氯化钠可以有效地抵消T细胞的功能障碍，比如在CD8+ T细胞培养环境中加入氯化钠，可以诱导T细胞的效应分化，增强T细胞的干扰素γ产出和细胞毒性。
该项研究还尝试给肿瘤小鼠提供了一些高盐饮食，他们发现这种方式增强了CD8+ T细胞的效应作用，抑制了T细胞的终末分化，也加速了CD8+ T细胞清除肿瘤的过程。从机制上来说，氯化钠增强了T细胞对谷氨酰胺的消耗，也对它的转录、表观遗传产生了深远影响。
当然，这种方式仅仅只在小鼠中进行了尝试，不代表肿瘤患者需要“多吃盐”。上述研究更多暗示了一种增强过继性免疫疗法的策略，可以以此让T细胞在重回患者体内后更持久、有效地发挥作用。
参考资料：[1] Soll, D., Chu, CF., Sun, S. et al. Sodium chloride in the tumor microenvironment enhances T cell metabolic fitness and cytotoxicity. Nat Immunol (2024). https://doi.org/10.1038/s41590-024-01918-6[2] Scirgolea, C., Sottile, R., De Luca, M. et al. NaCl enhances CD8+ T cell effector functions in cancer immunotherapy. Nat Immunol (2024). https://doi.org/10.1038/s41590-024-01923-9
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发表于 2024-9-2 09:44
又开始抢盐？
